2023年6月2日--6日，第59届美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会，在美国芝加哥正式召开。

轩竹生物自主研发的创新型CDK4/6抑制剂，吡罗西尼（Birociclib）单药II期多中心临床试验结果，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士及团队在壁报专场公布（Abstract #1072）。这表明，吡罗西尼单药治疗多线治疗（包括内分泌治疗和化疗）后进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌的良好疗效，受到国际权威学术机构认可。

●  研究要点

1、吡罗西尼单药治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌患者疗效显著：ORR为22.9%，中位DoR为13.1个月，中位PFS为7.4个月，21个月的OS率为64.6%。

2、合并内脏转移的HR+/HER2-乳腺癌患者亦可获益：ORR为20.7%，中位DoR为14.8个月，中位PFS为8.2个月。

3、最常见的不良事件（TEAE）为胃肠道和血液学毒性，多为1-2级，耐受性良好。

●  研究方法

吡罗西尼单药II期是多中心、单臂、开放标签的II期研究（NCT04539496），共纳入131例多线治疗（包括内分泌治疗和化疗）后进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌（MBC）患者。

其中，84.7%伴有内脏转移，50.4%伴有肝转移，51.1%伴有肺转移，60.3%的患者基线存在至少3个器官转移。复发或转移阶段中位既往全身治疗线数为三线，其中中位内分泌治疗线数为二线。85.5%的患者接受过至少三线全身系统治疗，78.6%的患者接受过至少二线内分泌治疗，32.1%的患者接受过至少二线化疗。受试者每日两次口服吡罗西尼480mg，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

主要研究终点为根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR），次要终点为疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和耐受性等。

●  研究结果

截至2022年10月30日，评估确认ORR为22.9%，其中1例（0.8%）完全缓解（CR），29例（22.1%）达到部分缓解（PR），中位DoR为13.1个月，DCR为66.4%，CBR为39.7%，中位PFS为7.4个月，21个月的OS率为64.6%。疗效优异，令人鼓舞。

在内脏转移和肝转移患者中，ORR分别为20.7%和18.2%，中位DoR分别为14.8个月和11.2个月，中位PFS分别为8.2个月和7.3个月。亚组分析结果与总体结果趋势一致。

最常见的TEAE，如腹泻（93.1%）、中性粒细胞减少（87.0%）和白细胞减少（86.3%），多为1-2级，进行支持治疗后缓解或消失。4级中性粒细胞减少症事件发生率较低(3.8%)，未观察到发热性中性粒细胞减少症。3级以上肝酶升高、皮疹、乏力等发生率低，仅有1例间质性肺疾病报告，未有血栓栓塞事件报告。整体安全性和耐受性良好。

●  专家解读

中国医学科学院肿瘤医院的王佳玉教授认为： “内脏转移和内分泌治疗的耐药问题，是HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中要面临的重要难题。经PALOMA、MONARCH和MONALEESA等一系列研究证实，CDK4/6抑制剂可延缓或逆转内分泌耐药，内脏转移患者亦可从中获益。这大大改变了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。

吡罗西尼是我国本土创新制药企业轩竹生物自主研发的创新型CDK4/6抑制剂，拥有独特的分子结构设计和领先的技术优势，可强效抑制CDK4/6激酶活性，降低Rb蛋白磷酸化表达水平，使细胞周期停滞在G0/G1期，对肿瘤细胞产生良好抑制效果。

本次ASCO公布的II期临床试验，入组患者为多线治疗（包括内分泌治疗和化疗）后进展的HR+/HER2-乳腺癌患者，且多伴有内脏转移，吡罗西尼单药治疗后获得经研究者评估22.9%的ORR，中位PFS达7.4个月，亚组分析表明在内脏转移和肝脏转移的患者中亦表现良好，且毒副反应小，充分展现了吡罗西尼单药治疗在多线治疗后进展的晚期乳腺癌患者中的优势，为晚期HR+/HER2-乳腺癌患者用药提供了新的思路和选择。

目前，吡罗西尼联合氟维司群（NCT05077449）和芳香酶抑制剂（NCT05257395）治疗HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌的2项III期临床试验正在进行中。相信随着更多新数据的公布，吡罗西尼将会为我国HR+/HER2-乳腺癌患者带来更多获益。”